Neurologische Studien

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

CIDP | Proof-of-Concept-Studie für SAR445088 bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP)

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Hoechst, K703
Brüningstr. 50
65926 Frankfurt am Main
https://clinicaltrials.gov/show/NCT04658472

Prüfsubstanz/Maßnahmen:

SAR445088 (IV) | SAR445088 (SC)

Art der Studie:

  • Interventionelle Studie

Studienphase:

  • Phase II

Avisierter Beginn der Rekrutierung:

  • 28.04.2021

Erwartetes Ende der Rekrutierung:

  • 02.08.2024

Studienlaufzeit in Monaten:

  • 6 (24 Wochen)

Wichtige Einschlußkriterien:

  • Alter: > 18 Jahre
  • Geschlecht: Alle
  • Erwachsene, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥18 Jahre alt sind.
  • Dokumentierte definitive oder wahrscheinliche Diagnose von CIDP (typische CIDP, rein motorische CIDP oder Lewis-Sumner-Syndrom) gemäß der ersten Revision der European Federation of Neurological Societies (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS) Task Force.
  • Zugehörigkeit zu einer der folgenden drei Gruppen: Standard-of-Care (SOC)-Behandlung, SOC-Refraktär oder SOC-Naiv, wie unten definiert.
  • SOC-Behandlung (alle Kriterien a-c müssen erfüllt sein): a) Dokumentierter Nachweis eines objektiven Ansprechens auf die SOC mit klinisch bedeutsamer Verbesserung. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung ist definiert als eine der folgenden Eigenschaften: ≥1 Punkt Rückgang des bereinigten INCAT-Scores, ≥4 Punkte Anstieg des RODS-Gesamtscores, ≥3 Punkte Anstieg des MRC-Sum-Scores, ≥8 Kilopascal Verbesserung der mittleren Griffstärke (eine Hand) oder eine gleichwertige Verbesserung auf der Grundlage von Informationen, die in den Krankenakten dokumentiert sind, und nach dem Urteil des PIs. b) Es muss eine stabile SOC-Therapie vorliegen, definiert als keine Änderung der Häufigkeit oder Dosis der Immunglobulintherapie oder der Kortikosteroide um mehr als 10 % innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, wobei die stabile SOC-Therapie bis zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung von SAR445088 beibehalten werden muss. c) Nachweis einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung bei Unterbrechung oder Dosisreduzierung der SOC-Therapie innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening, bestimmt durch klinische Untersuchung oder medizinische Aufzeichnungen. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als eine der folgenden Bedingungen: Anstieg des bereinigten INCAT-Scores um ≥1 Punkt, Rückgang des RODS-Gesamtscores um ≥4 Punkte, Rückgang des MRC-Summenscores um ≥3, Verschlechterung der mittleren Griffstärke um ≥8 Kilopascal (eine Hand) oder eine gleichwertige Verschlechterung auf der Grundlage von Informationen aus den Krankenakten und nach dem Ermessen des PIs.
  • SOC-Refraktär (alle Kriterien a-d müssen erfüllt sein): a) Nachweis eines Versagens oder unzureichenden Ansprechens auf SOC, definiert als keine klinisch bedeutsame Verbesserung und anhaltender INCAT-Score ≥2 nach einer mindestens 12-wöchigen Behandlung mit SOC vor dem Screening. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung ist definiert als eine der folgenden Bedingungen: ≥1 Punkt Rückgang des bereinigten INCAT-Scores, Anstieg des RODS-Gesamtscores um ≥4 Punkte, Anstieg des MRC-Summenscores um ≥3, Verbesserung der mittleren Griffstärke um ≥8 Kilopascal (eine Hand) oder eine gleichwertige Verbesserung auf der Grundlage von Informationen aus den Krankenakten und nach dem Ermessen des PIs.
  •  
  • Oder
  •  
  • Unfähig, die Behandlung mit Immunglobulinen oder Kortikosteroiden aufgrund von Nebenwirkungen zu erhalten oder fortzusetzen.
  • b) Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening keine Immunglobuline (IVIg oder SCIg) erhalten. c) Bestimmte Immunsuppressiva sind in dieser Gruppe zulässig, wenn sie seit ≥6 Monaten und in einer stabilen Dosis seit ≥3 Monaten vor dem Screening eingenommen werden: Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil und Cyclosporin. Orale Kortikosteroide sind erlaubt, wenn sie seit ≥3 Monaten vor dem Screening eine stabile Dosis von <20 mg/Tag Prednison (oder eine gleichwertige Dosis für andere orale Kortikosteroide) erhalten haben. d) INCAT-Score: 2-9 (ein Score von 2 sollte ausschließlich aus der Beinbehinderungskomponente des INCAT stammen).
  • SOC-Naive (alle Kriterien a-c müssen erfüllt sein): a) Teilnehmer ohne vorherige Behandlung von CIDP oder Teilnehmer, die Immunglobuline (IVIg oder SCIg) oder Kortikosteroide erhalten haben, aber aus anderen Gründen als mangelndem Ansprechen oder Nebenwirkungen abgesetzt wurden. b) Keine Behandlung mit Immunglobulinen (IVIg oder SCIg) oder Kortikosteroiden seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening. c) INCAT-Score: 2-9 (ein Score von 2 sollte ausschließlich aus der Komponente Beinbehinderung des INCAT stammen.
  • Dokumentierte Impfungen gegen eingekapselte bakterielle Krankheitserreger, die innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in die Studie verabreicht oder mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis begonnen wurden.
  • Eine weibliche Teilnehmerin muss eine doppelte Empfängnisverhütungsmethode anwenden, einschließlich einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab Aufnahme in die Studie und bis zu 52 Wochen plus 30 Tage nach der letzten Studiendosis, und sich verpflichten, während dieses Zeitraums keine Eizellen, Eizellen oder Eizellen zu spenden.
  • Eine weibliche Teilnehmerin muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) gemäß den örtlichen Bestimmungen vorweisen.
  • Männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, beim Geschlechtsverkehr eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden: Kondom plus eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode.
  • Die männlichen Teilnehmer müssen sich bereit erklärt haben, während des Eingriffs und bis zu 52 Wochen nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
  • Sie müssen in der Lage sein, eine unterzeichnete informierte Zustimmung zu geben.

 

Wichtige Ausschlußkriterien:

  • Polyneuropathie anderer Ursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hereditäre demyelinisierende Neuropathien, Neuropathien infolge von Infektionen oder systemischen Erkrankungen, diabetische Neuropathie, medikamenten- oder toxininduzierte Neuropathien, multifokale motorische Neuropathie, Polyneuropathie im Zusammenhang mit monoklonaler IgM-Gammopathie, POEMS-Syndrom, lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie, rein sensorische CIDP und erworbene symmetrische demyelinisierende Neuropathie (DADS) (auch als distale CIDP bezeichnet).
  • Jede andere neurologische oder systemische Erkrankung, die Symptome und Anzeichen verursachen kann, die die Behandlung oder die Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen.
  • Schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c >7%).
  • Schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erforderten, sowie jede aktive Infektion, die während des Screenings behandelt werden muss.
  • Klinische Diagnose von SLE.
  • Überempfindlichkeit gegen einen der Studieneingriffe oder deren Bestandteile oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert. Insbesondere eine Überempfindlichkeitsreaktion auf SAR445088 oder seine Bestandteile oder eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf einen humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte.
  • Teilnehmer, die in den letzten sechs Monaten vor dem Screening suizidgefährdet waren oder derzeit selbstmordgefährdet sind.
  • Vorliegen von Bedingungen (Anamnese oder Laboruntersuchungen), die den Teilnehmer für übermäßige Blutungen oder ein erhöhtes Infektionsrisiko prädisponieren könnten.
  • Anzeichen eines CIDP-Rezidivs innerhalb von 6 Wochen nach einer Impfung.
  • Kürzlich durchgeführte oder geplante größere chirurgische Eingriffe, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
  • Behandlung mit Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
  • Vorherige Behandlung mit Rituximab oder Ocrelizumab in den 6 Monaten vor der Verabreichung von SAR445088 oder bis zur Rückkehr der B-Zell-Zahlen auf normale Werte, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente wie Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Interferon, TNF-alpha-Inhibitor: innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung (außer in einigen Fällen, wie in der SOC-Refraktär-Gruppe angegeben).
  • Behandlung (zu irgendeinem Zeitpunkt) mit stark immunsuppressiven/chemotherapeutischen Medikamenten mit anhaltender Wirkung, z. B. Mitoxantron, Alemtuzumab, Cladribin.
  • Behandlung (zu irgendeinem Zeitpunkt) mit totaler lymphatischer Bestrahlung oder Knochenmarkstransplantation.
  • Anwendung eines spezifischen Komplementsystem-Inhibitors (z. B. Eculizumab) innerhalb von 12 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Produkts, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening.
  • Schwangere (definiert als positiver β-HCG-Bluttest) oder laktierende Frauen.
  • Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Kern-Antikörper (Anti-HBc Ab) - es sei denn, Anti-Hepatitis-B-Oberflächen-Antikörper (Anti-HBs Ab) sind ebenfalls positiv, was auf eine natürliche Immunität hinweist -, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Antikörper).
  • Nachweis von IgG4-Autoantikörpern gegen paranodale Proteine (NF155 und CNTN1).
  • Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.

Weitere Informationen:

  • Offizieller Titel

    • A Phase 2, Multicenter, Open-label, Non-randomized, Proof-of-concept Study Evaluating the Efficacy, Safety, and Tolerability of SAR445088 in Adults With Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)

    Studienummer

    • NCT04658472

     

Studienzentren

  • Studienzentrum bitte beim Sponsor der Studie erfragen
    Kein Studienzentrum namentlich vorliegend


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