Spastische Spinalparalyse (ICD-10 G11.4)
Epidemiologie
- Prävalenz ca. 2-5/100.000
- Erkrankung in jedem Alter möglich (ab Geburt bis zur 7. Dekade)
- SPG 4 meist um das 40 LJ
HSP-Register
- Register für Hereditäre Spastische Spinalparalyse beim Deutschen Zentrum für Neurodegnerative Erkrankungen - DZNE
- Ansprechpartner:
- Dr. Rebecca Schuele-Freyer
- E-Mail: rebecca.schuele-freyer@uni-tuebingen.de
Pathologie
- Motoneuronerkrankung
- Affektion des 1. Motoneurons
- Fortschreitende Degeneration der Pyramidenbahn, Schädigung der Axone
- Untere Extremitäten verstärkt betroffen
- Bei komplexen Formen der HSP:
- Beteiligung des Hinterstrangs, Kleinhirns, Optikus...
Neurogenetik
Sporadische Formen
- Bei sporadischen Formen Abklärung einer genetischen Ursache sinnvoll
Häufig Nachweis einer Mutation möglich
Genetische Formen
- Autosomal-rezessive Vererbung (am häufisgten), autosomal-dominante und x-chromosomale (Ca. 5%) Vererbung
- Inzwischen >70 Formen beschrieben (Siehe OMIM Datenbank)
- Siehe auch unten unter "Manifestationstypen"
Formen
Reine Formen
- "Klassiche Manifestation" mit spastischer Paraparese
Komplizierte bzw. komplexe Formen
- Begleitsymptomatik mit Ataxie, sensiblen Störungen, Okulomotorikstörungen, neurogenen Blasenentleerungsstörungen, kognitiven Defiziten, Epilepsie...
Symptome
- Spastische Paraparese - Verlauf zwischen den verschiedenen Formen sehr variabel (siehe unten)
- Im weiteren Verlauf Mitbeteiligung der oberen Extremitäten möglich
- Bei komplexen Formen:
- Cerebelläre und sensibel afferente Ataxie
- Periphere Neuropathie
- Okulomotorikstörungen
- Optikusatrophie
- kognitive Defizite und mentale Retardierung möglich
- epileptische Anfälle
- Blasenentleerungsstörungen
- Dysarthrie, Dysphagie
- Hautverändeurngen
Besonderheiten bei der klinischen Untersuchung
Schädigung des ersten Motoneurons:
- Gesteigerte Reflexe PSR (kloniform, verbreiterte Reflexzone) und ASR (kloniform)
- Pyramidenbahnzeichen
- Nachweis der Spastik durch passive rasche Beugung im Kniegelenk (Streckspastik) und rasche Abduktionsbewegung (Adduktionssspasmus)
Begleitsymptomatik (abhängig vom Manigestationstyp)
- Vibrationsempfinden beeinträchtigt (Ca. 60% der Patienten)
- Neurogene Blasenfunktionsstörung (Dranginkontinenz, Blasenentleerungsstörung)
- Okulomotorikstörungen, sakkadierende Blickfolge, Nystagmus
- Ataxie beim Gehen (auch Finger-Nase-Versiuch), Dysmetrie
Manifestationstypen - Gentypen
SPG2 - Spastische Paraplegie Typ 2
- X-chromosmale Vererbung
- Genetik: OMIM 312920
SPG3 - Spastische Paraplegie Typ 3
- Autosomal dominante Vererbung
- Gennetik: OMIM 182600
SPG4 - Spastische Paraplegie Typ 4
- Autosomal dominante Vererbung
- Häufigstes Gen autosomal dominater HSP (Ca. 45% der Fälle)
- Genetik: OMIM 182601
SPG5A - Spastische Paraplegie Typ 5A
- Autosomal-rezessive Vererbung
- Gelegentlich komplexer Manifestationstyp mit Ataxie und Optikusatrophie
- Früher Beginn meist in erster Dekade
- Genetik: OMIM 270800
SPG6 - Spastische Paraplegie Typ 6
- Autosomal dominante Vererbung
- Genetik:OMIM 600363
SPG7 - Spastische Paraplegie Typ 7
- Autosomal dominante, autosomal rezessive und X-chromosomale Vererbung beschrieben
- Häufigste Ursache ataktischer Formen der HSP
- Genetik:OMIM 607259
SPG15 - Spastische Paraplegie Typ 15
- Autosomal rezessive Vererbung
- Kjellin Syndrome (retinale Degeneration)
- Genetik: OMIM 270700
SPG17 - Spastische Paraplegie Typ 17
- Autosomal dominante Vererbung
- Silver Syndrom (Amyotrophy von Händen und Füßen)
- Genetik:OMIM 270685
SPG 20 - Spastische Paraplegie Typ 20
- Autosomal rezessive Vererbung
- Troyer Syndrom (Beginn in Kindheit, distale Muskelastrophie)
- Genetik: OMIM 275900
SPG 21 - Spastische Paraplegie Typ 21
- Autosomal rezessive Vererbung
- Mast Syndrom (mentale Retardierung)
- Genetik:OMIM 248900
SPG23 - Spastische Paraplegie Typ 23
- Autosomal rezessive Vererbung
- Lison Syndrom (Mit Pigmentstörungen (Haut und Haare))
- Genetik:OMIM 270750
Weitere Formen unter der OMIM Datenbank
Diagnostik
Anamnese
- Familienanamnese wichtig
- Mutationen auch bei negativer Familienanmnese häufig!
Elektrophysiologische Diagnostik
- Elektroneurographie, Elektromyographie
- Nachweis einer begleitenden Neuropathie
- Tibialis und Medianus SEP
- Sensibel afferente Beteiligung
Kernspintomographie
- Kopf
- Atrophie des Corpus callosum oder Kleinhirnatrophie (bei Ataxien)
- Spinale Achse
Labordiagnostik
- Liquor
- Vitamin B12 (Ausschluß funikuläre Myelose)
- HTLV1 und 2 (Ausschluß tropische spastische Spinalparalyse)
- Leukodystrophie-Panel: Biochemisches Panel mit Enzymdiagnostik aus weißen Blutkörperchen
Schweregradeinteilung
Therapie
- Symptomatische antispastische Therapie
- Keine kausale Therapie bekannt
Verlauf
- Abhängig vom Genotyp
- Patienten nach über 2 Dekaden ca. 50% noch gehfähig
- Nach 40 Jahren Erkrankugnsdauer ca. 40% rollstuhlpflichtig
- Bei späterem Beginn raschere klinische Verschlechterung als bei früher Manifestation
Differenzialdiagnose
Neurodegenerative Erkrankungen
- Primäre Lateralsklerose, Amyotrophe Lateralsklerose, Friedreich Ataxie (bei ataktischen Verlaufsformen), spinocerebelläre Ataxien
Tumoren
- Spinale Tumoren
- Tumoren im Bereich des Gyrus praecentralis
Entzündliche Erkrankungen der HWS und BWS
- Multiple Sklerose (mit primär spinaler Manifestation), Neuromyelitis optica Spektrum Erkrankung, Myelitis transversa, infektiöse Myelitiden (VZV, syphilitische spastische Spinalparalyse u.a.)