Spinale Muskelatrophie Typ II

• Intermediärer Typ
• Chronisch infantile spinale Muskelatrophie (SMA)

• Ca. 1:25.000 Geburten
• Typ II ist für ca. die Hälfte aller spinalen Muskelatrophien verantwortlich

• Mutation auf dem Chromosom 5q13.2
• Autosomal rezessive Vererbung
• Homozygote oder heterozygot gemischte Vererbung
• OMIM Datenbank 253550

• Beginn innerhalb der ersten 18 Monate (meist nach dem dritten aber noch vor dem 15 Monat)

• Proximale Muskelschwäche
• Sitzen möglich
• Kein freies Laufen
• Im Verlauf Deformitäten der Wirbelsäule
• Gelenkkontrakturen möglich
• Durch proximale Schwäche Einschränkung der Lungenfunktion möglich
• Zungenfaszikulationen
• Zittern der Hände beim nach vorne strecken (wahrscheinlich in Zusammenhang mit Muskelfaszikulationen)
• Gel. Pseudohypertrohie des Musculus gastrocnemius

Genetische Diagnostik

• Spinale Muskelatrophie Typ I-IV
  
  • Genlokalisation 5q13.2
  • Gen SMN1
  • OMIM-Nr. 600354
  • Homozygote SMN1-Deletion bei >95% der Patienten
  • 2-5% der Patienten mit SMN1-Deletion auf einem Chromosom und «subtel Mutation» auf anderem Chromosom
  • Deletion im SMN1 Gen (Spezifität >99% für SMA 5q)
  • Hetereozygote SMN1-Deletion macht SMN1 Sequenzierung zur Detektion einer Mutation auf zweitem Chromosom 5 erforderlich
• Genetik der anderen SMA jeweils unter dem Krankheitstyp

Labor

• Creatinkinase  im Serum
  
  • keine oder geringfügige Erhöhung (DD Myopathien, Muskeldystrophien)

Elektrophysiologie

• Neurographie
  
  • Normalbefund (DD HMN, HMSN)
• Elektromyographie
  
  • Zeichen der floriden und chronischen Denervierung

• Intrathekale Gabe von Nusinersen
• Physiotherapie

Klinischer Verlauf ohne medikamentöse Therapie

• >70% werden älter als 20 Jahre
• Lebenserwartung verkürzt
• Längere Phasen mit fehlendender Krankheitsprogrdienz typisch

Klinischer Verlauf mit medikamentöser Therapie

• >50% der Patienten mit Besserung der motorischen Funktionen unter Therapie