Spinale Muskelatrophien - ICD G12.x
Spinale Muskelatrophien - verfügbar auf Neurologienetz
Historie
- Erstbeschreibung einer infantilen spinalen Muskelatrophie 1891 durch Werdnig
- 1893 Beschreibung einer « progressiven spinalen Muskelatrophie » von Hoffmann
- 1956 Beschreibung einer juvenilen progressiven spinalen Muskelatrophie durch Kugelberg und Welander (SMA 2)
- 1968 durch Kennedy Beschreibung einer x-chromosomal rezessiven Muskelatrophie
Epidemiologie
- Autosomal rezessive proximale SMA mit 80-90% häufigste Form
- Inzidenz der SMN1-Mutation ca. 1:10.000 Geburten
- Häufigkeit der Genträger ca. 1 :40-1 :60
Ursache
- Gendefekt auf Chromosom 5q11-13
- Hetereozygote Träger produzieren genug SMN-Protein durch ein funktionierendes Gen
- Bei homozygoten Genträgern Verlust des SMN1-Gens (Survival Motor Neuron)
- Verlust von Exon7, dadurch unzureichende Bildung von SMN-Protein
- mRNA kodiert verkürztes SMN∆7-Protein, das durch Instabilität abgebaut wird
- Das in Nachbarschaft des SMN1-Gens liegende SMN2-Gen bildet geringe Menge an SMN-Protein
- Zahl der SMN2-Genkopien korreliert invers mit der Schwere der SMA
- Untergang von motorischen Vorderhornzellen (2. Motoneuron) und z.T. motorischer Hirnnervenkerne
Klassifikation der spinalen Muskelatrophie
Proximale spinale Muskelatrophien
- Autosomal rezessive SMA
- Infantile SMA Typ I
- Intermediäre SMA Typ II
- Juvenile SMA Typ III
- Adulte SMA Typ IV
- Autosomal dominante SMA
Sonderformen der infantilen spinalen Muskelatrophien
- Sonderformen der infantilen Muskelatrophie
- Diaphragmale SMA - AR
- SMA plus cerebelläre Hypoplasie - Autosomal rezessiv
- SMA plus Arthrogryposis und Frakturen - AR und X-CHR
- SMA plus Myoklonusepilepsie - AR
Nicht proximal spinale Muskelatrophien
- Nicht proximal spinale Muskelatrophien
- Distale spinale Muskelatrophie
- Juvenile distale SMA/HMN - AD, AR, X-CHR
- Mit Spastik - AD
- Mit Pyramidenbahnzeichen -AD, AR
- Mit Zwerchfellparese - AR
- Mit Stimmbandparese - AR
- Juvenile distale monomele SMA Typ Hirayama - meist sporadisch
- Scapuloperonaeale SMA
Bulbärparalyse
- Bulbärparalyse
- Adulte Bulbärparalyse - AD
- Progressive Bulbärparalyse des Kindesalters Typ Fazio-Londe - AR
- Bulbarparalyse mit Taubheit und distaler SMA (Brown-Vialetto-van Laere Syndrom) - AR
Spinobulbäre Muskelatrophie Typ Kennedy - X-CHR
(AR - autosomal rezessiv, AD - autosomal dominant, X-CHR - X-chromosomal)
Symptome
- Abhängig vom Typ der SMA
- Siehe jeweilige Unterform
- Progrediente Muskelatrophie
- Im Säuglingsalter häufig generalisiert
- Häufig Differenzierung zwischen proximalem und distalem Typ klinisch möglich
Diagnostik
Genetische Diagnostik
- Spinale Muskelatrophie Typ I-IV
- Genlokalisation 5q13.2
- Gen SMN1
- OMIM-Nr. 600354
- Homozygote SMN1-Deletion bei >95% der Patienten
- 2-5% der Patienten mit SMN1-Deletion auf einem Chromosom und «subtel Mutation» auf anderem Chromosom
- Deletion im SMN1 Gen (Spezifität >99% für SMA 5q)
- Hetereozygote SMN1-Deletion macht SMN1 Sequenzierung zur Detektion einer Mutation auf zweitem Chromosom 5 erforderlich
- Genetik der anderen SMA jeweils unter dem Krankheitstyp
Labor
- Creatinkinase im Serum
- keine oder geringfügige Erhöhung (DD Myopathien, Muskeldystrophien)
Elektrophysiologie
- Neurographie
- Normalbefund (DD HMN, HMSN)
- Elektromyographie
- Zeichen der floriden und chronischen Denervierung
Therapie
- Evtl. medikamentöse Therapie unter dem jeweiligen Krankheitsbild
- Physiotherapie
- Atemgymnastik
Differenzialdiagnose
- Säuglingsalter
- Kongenitale Muskeldystrophien
- Kongenitale myotone Dystrophie
- Myopathien
- Prader Wille Syndrom
- Hypotone Zerebralparese
- Mitochodriopathien
- Amyotrophe Lateralsklerose
- HMN
- Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie
- Metabolische Myopathien (u.a. Morbus Pompe)