Progressive multifokale Leukenzephalopathie, PML (ICD-10 A 81.2)

  • Erstbeschreibung 1958 von Aström et al.1

Ätiologie

  • Infektion mit dem JC-Virus (Papovavirus, Gattung Polyomavirus)
  • DNA-Viren
  • Subakute demyelinisierende ZNS-Erkrankung mit Verlust der Myelinscheiden und Oligodenroglia
  • Häufig Folge einer malignen Grunderkrankunger, einer HIV-Infektion oder durch Medikamente
  • Reaktivierte JCV-Infektion

Epidemiologie

  • Durchseuchung bei Erwachsenen >80%
  • Auftreten bei ca. 1% der AIDS-erkrankten

Symptomatik

  • Primärinfektion asymptomatisch
  • Subakutes Auftreten
  • Hemiparese (häufig Frühsymptom)
  • Psychische Veränderungen, Wesensänderung
  • Aphasie
  • Hirnstammsymptomatik mit Dysarthrie
  • Ataxie, Gangstörung
  • Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel
  • Gesichtsfeldstörungen
  • Epileptische Anfälle

Im Verlauf

  • Demenz
  • Tetraparese
  • Sprachzerfall
  • Kortikale Blindheit

Besonderheiten bei der klinischen Untersuchung

  • Keine, bzw. siehe Klinik

Diagnostik

  • MRT-Kopf
    • (T2 hyperintense subkortikale o. periventrikuläre Herde, multifokal, i.V. konfluierend, meist kein Gd- Enhancement)
    • Sequenzen: T2, Flair, DWI, ADC, T1
  • Liquorpunktion:
    (JC-Virus-PCR (in ca. 80% positiv), Liquor sonst meist unauffällig selten Pleozytose <25, leichte Eiweißerhöhung, Nachweis von basischem Myeloprotein, zur DD auch CMV und HIV-PCR)
  • Ev. Hirnbiopsie
  • Intensivmediznische Überwachung
  • Erkrankung ist nach §3 Abs 2 BseuchG meldepflichtig

Therapie

Immuncheckpoint-Inhibitoren5

  • Pembrolizumab2
  • Nivolumab
  • Wirkmechanismus:
    • Blockade der PD-1-Rezeptoren der T-Zelle, dadurch unzureichende Bindung der T-Zelle an den Ligand PD-L1 der infizierten Gehirnzell
    • Reaktivierung JCV-spezifischer T-Zellen
    • Test auf Vorhandensein JCV-spezifischer T-Zellen im peripheren Blut vor Einleitung einer Checkpoint-Inhibition
      • Korreliert signifikant mit besserem klinisches Outcome3

  • "off-label-use"

Allogene virusspezifische T-Zelltherapie (Adoptiver Transfer)5

  • Behanldung mit isolierten, allogenen virusspezifischen T-Zellen (DIAVIS T-Zellen)4

Unter Behanldung mit Natalizumab

  • Absetzen der Medikation
  • Evtl. Plasmaaustausch
  • CAVE: Auftreten eines IRIS (Immunadsorption Reconstitution Inflammatory Syndrome) nach Plasmapherese mit Verschlechterung der Symptomatik

Bei HIV-Erkrankung

  • Behandlung mit antiretroviraler Therapie (wiederherstellung der Immunkompetenz)

Verlauf

  • Bei HIV-Infektion häufig letal, selten > 1 Jahr
  • Bei medikamentös bedingter PML (Natalizumab)
    • Überleben mit Residualsymptomatik möglich
    • Tödliche Verläufe möglich
  • Bei anzunehmender unzureichender Immunkompetenz
    • Nach Therapie mit o.g. Ansätzen günstige Prognose

Differentialdiagnose

  • Infektion mit Cytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster, Neurosyphillis, zerebrale Tuberkulose,Toxoplasmose, Cryptococcus oer Aspergillusinfektion, HIV-Enzephalopathie

Quellen

  1. Astrom et al., Progressive multifocal leuko-encephalopathy; a hitherto unrecognized complication of chronic lymphatic leukaemia and Hodgkin's disease. Brain. 1958 Mar;81(1):93-111.
  2. Cortese I, Muranski P, Enose-Akahata Y, Ha SK, Smith B, Monaco M, Ryschkewitsch C, Major EO, Ohayon J, Schindler MK, Beck E, Reoma LB, Jacobson S, Reich DS, Nath A. Pembrolizumab Treatment for Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. N Engl J Med. 2019 Apr 25;380(17):1597-1605.(open acces)
  3. Möhn N, Grote-Levi L, Bonifacius A, Tischer-Zimmermann S, Nay S, Jendretzky KF, Sassmann ML, Karacondi K, Zent M, Konen FF, Sühs KW, Meuth SG, Pawlitzki M, Warnke C, Ayzenberg I, Schneider R, Helmchen C, Brüggemann N, Klebe S, Hildner M, Grefkes C, Nitsch L, Hühnchen P, Böltz S, Alt L, Tumani H, Kleinschnitz C, Pul R, Grauer O, Clifford D, Gnanapavan S, Wicklein R, Perpoint T, Beudel M, Del Bello A, Rauer S, Wiendl H, Jelcic I, Gasnault J, Cimini E, Antinori A, Pinnetti C, Pourcher V, Weiss N, Lambert N, Maecker-Kolhoff B, Höglinger GU, Zahraeifard S, Cortese I, Eiz-Vesper B, Martin-Blondel G, Skripuletz T; Immunotherapy for PML Study Group. Virus-Specific T Cells and Response to Checkpoint Inhibitors in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. JAMA Neurol. 2026 Mar 1;83(3):280-289.(open access)
  4. Möhn N, Grote-Levi L, Wattjes MP, Bonifacius A, Holzwart D, Hopfner F, Nay S, Tischer-Zimmermann S, Saßmann ML, Schwenkenbecher P, Sühs KW, Mahmoudi N, Warnke C, Zimmermann J, Hagin D, Goudeva L, Blasczyk R, Koch A, Maecker-Kolhoff B, Eiz-Vesper B, Höglinger G, Skripuletz T. Directly Isolated Allogeneic Virus-Specific T Cells in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. JAMA Neurol. 2024 Oct 7;81(11):1187–98. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.3324. Epub ahead of print. Erratum in: JAMA Neurol. 2025 Jun 1;82(6):630. (open access)
  5. Möhn N, Grote-Levi L, Hopfner F, Eiz-Vesper B, Maecker-Kolhoff B, Warnke C, Sühs KW, Wattjes MP, Höglinger GU, Skripuletz T. Innovative therapeutic concepts of progressive multifocal leukoencephalopathy. J Neurol. 2022 May;269(5):2403-2413. (open access)

Test auf JCV-Infektion

Bei Verdacht auf eine PML-Erkrankung unter Therapie mit Natalizumab können Sie folgende Formulare nutzen: 

Patienteninformation zur Erkrankung

Antrag auf Kostenübernahme der Liquordiagnostik

 

Weitere Informationen erhalten Sie unter:

StratifyJCV.com