MELAS (ICD-10 E88.41)

Mitochondriale Enzephalomyopathie mit Laktat-Azidose und stroke-like episodes
MELAS Syndrom

• Manifestation meist zwischen 1.und 3. Dekade
• Auftreten in jedem Lebensalter möglich
• Prävalenz ca. 1-5/1.000.000

• Zahlreiche Mutationen nachgewiesen
• Häufigste Ursache Punktmutation der mtDNA c.3243A-G Transition im MTTL1 Gen (tRNA-Leucin-Gen)
  • MTTL1 (590050)
• Weitere Gene
  • MTTQ (590030)
  • MTTH (590040)
  • MTTK (590060)
  • MTTC (590020)
  • MTTS1 (590080)
  • MTND1 (516000)
  • MTND5 (516005)
  • MTND6 (516006)
  • MTTS2 (590085)

• Durch Mutationen Beeinträchtigung mitochondrialer Funktionen, u.a. Herstellung von ATP
• Beeinträchtigung der Funktion z.B. von
  • Atmungskette
  • ß-Oxidation
  • Zitronensäurezyklus

• Migräneartige Kopfschmerzen (am häufigsten unter den Mitochondriopathien) häufig mit Erbrechen
• Rezidivierende „stroke-like episodes“
  • Passagere fokal neurologische Defizite
  • Hemianopsie oder
  • Hemiparese
  • Auftreten vor dem 40. Lebensjahr typisch
  • Bilaterales Auftreten häufig
• Epileptische Anfälle
• Retinitis pigmentosa
• Belastungsintoleranz, Myopathie
• Innenohrschwerhörigkeit
• Kognitive Defizite in Form von Teilleistungsdefiziten
• Diabetes mellitus
• Minderwuchs
• Gel. Kardiomyopathie
• Oligo- oder asymptomatische Manifestation, bei maternalem Erbgang

Labordiagnostik

• Laktat im Serum erhöht
• Gel. CK-Erhöhung
• Nüchternblutzucker, evtl. oraler Glucosetolernztest

Liquor

• Laktat im Liquor erhöht

Kernspintomographie des Kopfes

• Nachweis von zerebralen Läsionen typischerweise temporookzipital, häufig bilateral aber auch asymmetrisch
• Läsionen die vaskuläre Territorien überlappen
• Beteiligung des Kortex
• Akutphase mit Hyperintensitäten in T2 Aufnahmen
• Im Verlauf Nachweis einer Atrophie temporal und okzipital

Muskelbiopsie

• Nachweis sogenannter "Red ragged fibers" (Fasern)

• Biopsie nicht mehr zwingend erforderlich (stattdessen Gendiagnostik bei entsprechendem Verdacht)

Genetische Diagnostik

• Nachweis der o.g. Mutationen (Siehe Genetik) im Serum

• Symptomatische Therapie
• Keine ursächliche Therapie möglich
• Therapieversuche mit L-Arginin – gutes Ansprechen u.a. auf Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen, Kognition.
  • Pubmed

• Bei früher Manifestation ungünstiger Verlauf

• Patientenregister MITONET
  • Registrierung betroffener Patienten möglich

• Erstbeschreibung durch Pavlakis
  • Pubmed