Neurofibromatose Typ 1 (ICD-10 Q.85)

Morbus von Recklinghausen, von Recklinghausen Kranhkeit

• Bennant nach Friedrich Daniel von Recklinghausen, deutscher Pathologe, 1833-1910, der die Erkrankung 1881 beschrieb

Kutane Neurofibrome

• Bestehen aus Schwannzellen, Fibroblasten, Perineuralzellen
• Manifestation meist im Kindes- und Jugendalter (Insbesondere ab dem ca. 6 Lebensjahr (auch vorher möglich)
• Unter anderem im Rückenmark, im brachialen und sakralen Plexus möglich
• Gutartig

Plexiforme Neurofibrome

• Erhöhtes Entartungsrisiko (ca. 10-15%), insbesondere bei größerem Durchmesser ≥ 3cm
• MPNST (malignant peripheral nerve sheath tumor)
• Vorstufe häufig ANNUBP (Atypical Neurofibromatous Neoplasm with Uncertain Biologic Potential)
• Auftreten bei ca. 30-50% der Patienten
• Häufig inoperabel

Optikusgliome

• Pilozytisches Astrozytom (WHO Grad I) - gutartig
• Ausbreitung entlang der Nervi optici und Sehbahn, Affektion des Hypothalamus
• Häufig bereits früh auftretend
• Nicht immer symptomatisch
• Bis zu 20% der Patienten

Weitere Tumore

• Erhöhtes Risiko für Phäochromozytome, Astrozytome, Sarkome und Mammakarzinome

   

Hautmanifestation

• Café-au-lait Flecken
  • Pigmentläsionen der Haut (siehe Diagnosekriterien)
  • Bereits bei Geburt möglich
  • Bei Erwachsenen schlechter sichtbar
• Freckling
  • „Sommersprossen“ im Bereich der Axilla und auch Leiste
  • Lentigines
• Dermale melanozytäre Nävi

Bluthochdruck

• Phäochromozytom oder
• Fibromuskuläre Dysplaseie der Nierenarterien

Augenmanifestation

• Lisch-Knötchen – Pigmentierte Hamartome der Iris - Melanozytenanreicherung
• Optikusgliome
• Strabisumus
• Retinale „Korkenzieher“-Gefäßveränderungen

Knochen

• Tibia
  • Pseudarthrose
  • Ausdünnung und Verkrümmung
• Unterarm
  •  Verkrümmung
•  Dysplasie des Keilbeins
• Skoliose mit/ohne Kyphose
• Osteoporose
• Vergrößerter Kopfumfang
  • In den ersten Lebensjahren regelmäßige Messung
• Pectus excavatus „Trichterbrust“
• Kleinwüchsigkeit

Gefäße

• Fibrmuskuläre Dysplasie
• Stenose und Schlaganfälle

Weitere Symptome

• Entwicklungsverzögerung
• Kognitive Störungen
• Konzentrationsstörungen
• Aufmerksamkeitsstörungen
• Periphere Neuropathien

Ophthalmologische Untersuchung

• Lisch-Knötchen
• Mit Spaltlampe
• Fundoskopie
• Untersuchung auf Optikusgliom²

Internistische Untersuchung

• Abklärung Bluthochdruck (Siehe Symptome)
• Katecholamine im Urin (Bei V.a. Phäochromozytom)
• Polysomnographie (Bei Schlafstörungen)
• Ultraschall der Nieren

Hautärztliche Untersuchung

• Screening Untersuchung auf kutane Manifestation

Orthopädische Untersuchung

• Röntgen der Extremitäten

• Evtl. Bildgebund des Kopfes mittels Computertomographie

Genetische Testung

•     Sequenzierung des Neurofibromin Gens

•     Nach Ausschluß einer NF1, Diagnostik auf ein Legius-Syndrom (OMIM-Datenbank 611431)

Radiologische Diagnostik

• Bildgebung der Knochen (siehe „orthopädische Diagnostik“)

• Kernspintomographie

  • Kopf

  • Gel. nicht raumfordernde unspezifische Läsionen ohne Kontrastmittelaufnahme

  • Optikusgliome²

  • sowie der Wirbelsäule

    • Abklärung Tumoren des Rückenmarks oder des sakralen Plexus

    • Nachweis plexiformer Tumoren²

• Ganzkörperuntersuchung mittels MRT

  • Zur Tumorsuche²

• Kernspinangiographie

  • Extra-/intrakraniellen Gefäße

  • Zur Diagnostik im Hinblick auf Kaliberunregelmäßigkeiten

Nuklearmedizinische Diagnostik

• PET-CT²

• Zur ergänzenden Tumorsuche

• Hohe Sensitivität

Gynäkologische Diagnostik²

• Screening auf Mamma-Carcinom ab ca. 30. Lebensjahr²

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Chirurgische Therapie

• Plexiforme Neurofibrome
• Alternativ  „Wait and see“

Medikamente

• Selumetinib
  • MEK-Inhibitor (Koselugo)
  • Inhibierung bzw. Reduktion des ‚Zellwachstums
  • U.a. Reduktion Tumorvolumen und tumorassoziierte Schmerzen
• Carboplatin und Vincristin
  • Zur Therapie symptomatischer/raumfordernder Optikusgliome

• Progrediente Erkrankung
• Phasen des Stillstandes
• Zunehmende Symptomtik im Verlauf der Erkrankung
• Lebenswerwartung reduziert³

• Legius Syndrom
  • Keine Entwicklung von Neurofibromen oder Lisch-Knötchen
• Akustikusneurinom
• Neurofibromatose 2
• Erkrankugnen des Rückenmarks
• Meningeome
• McCune-Albright Syndrom

1. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery RA, Berman Y, Blakeley J, Babovic-Vuksanovic D, Cunha KS, Ferner R, Fisher MJ, Friedman JM, Gutmann DH, Kehrer-Sawatzki H, Korf BR, Mautner VF, Peltonen S, Rauen KA, Riccardi V, Schorry E, Stemmer-Rachamimov A, Stevenson DA, Tadini G, Ullrich NJ, Viskochil D, Wimmer K, Yohay K; International Consensus Group on Neurofibromatosis Diagnostic Criteria (I-NF-DC); Huson SM, Evans DG, Plotkin SR. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1506-1513 (open access)

2. Carton C, Evans DG, Blanco I, Friedrich RE, Ferner RE, Farschtschi S, Salvador H, Azizi AA, Mautner V, Röhl C, Peltonen S, Stivaros S, Legius E, Oostenbrink R; ERN GENTURIS NF1 Tumour Management Guideline Group. ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1. EClinicalMedicine. 2023 Jan 13;56:101818. (open access)

3. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie peripherer Nerventumoren

4. Zöller M, Rembeck B, Akesson HO, Angervall L. Life expectancy, mortality and prognostic factors in neurofibromatosis type 1. A twelve-year follow-up of an epidemiological study in Göteborg, Sweden. Acta Derm Venereol. 1995 Mar;75(2):136-40.