Spinocerebelläre Ataxien - Klinik und Genetik

Spinocerebelläre Ataxien - SCA1-SCA5

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 6p22.3
- Gen Ataxin 1 (ATXN1)
- OMIM-Datenbank: 164400
Manifestationsalter
- 3-4 Dekade
Symptomatik
- Ophthalomplegie
- Pyramidenbahnzeichen
  - Reflexsteigerung
  - Spastische Gangstörung mit Paraplegie
  - Bulbärparalyse
- Hirnnervenbeteiligung kaudaler Nerven IX-XII
- Extrapyramidale Symptomatik
- Periphere Neuropathie
- Demenz
- Zerebelläre Ataxie

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 12q24.12
- Gen Ataxin 2 (ATXN2)
- OMIM-Datenbank: 183090
Manifestationsalter
- 2-.4. Dekade
Symptomatik
- Okulomotorikstörung mit verlangsamten Sakkaden
- Pyramidenbahnzeichen
  - Spastische Gangstörung
- Muskelkrämpfe
- Tremor
- Sensible Polyneuropathie
- Harninkontinenz
- Zerebelläre Ataxie

Syn. Machado-Joseph Krankheit (benannt nach den Patriarchen der Familien der Erstbeschrebung auf den Azoren)

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 14q32.12
- Gen Ataxin-3 (ATXN3)
- OMIM-Datenbank: 109150
Manifestationsalter
- 2.-7. Dekade
Formen
- Typ I-Typ V: Unterscheidung durch klinische Symptomatik und Manifestationsalter
Symptomatik¹
- Pyramidenbahnzeichen
  - Spastische Gangstörung
  - Spastische Paraparese
- Extrapyramidale Bewegungsstörung
  - Parkinsonoide Symptomatik - Typischerweise MJD Typ IV
  - Dystone Bewegungsstörung
- Muskelkrämpfe
- Sensible Polyneuropahtie
- Okuläre Symptomatik
  - Okulomotorikstörung: Doppelbilder, Ophthalmoplegie
  - Verschwommenes Sehen
  - Ptosis
- Dysarthrie
- Zerebelläre Ataxie

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 16q22.2-q22.3
- ZFHX3-Gen
- OMIM-Datenbank 600223
Manifestationsalter
- 3.-6. Dekade
Symptomatik
- Gang- und Extremitätenataxie
- Sensible Polyneuropathie
- Affektion der Pyramidenbahn
- Hirnnervenaffektion
  - Dysarthrie
  - Okulomotorikstörungen
  - Hörstörungen
  - Schluckstörungen
- Tremor und Geschicklichkeitsstörungen
- Kognitive Beeinträchtigungen

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 11q13.2
- Gen: SPTBN2
- OMIM-Datenbank 600224
Manifestationsalter
- 2.-6. Dekade
Symptomatik
- Gang- und Extremitätenataxie
- Tremor
- Dysarthrie
- Geschicklichkeitsstörungen
- Blickrichtungsnystagmus

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 19p13.13
- Gen CACNA1A
- OMIM-Datenbank: 186086
Manifestationsalter
- 3.-7. Dekade
Symptomatik
- Zerebellare Ataxie
- Dysarthrie
- Nystagmus (horizontal und vertikal)
- Vestibuläre Affektion mit Schwindel
- Tremor
- Myoklonus

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 3p14.1
- Gen ATXN7
- OMIM-Datenbank: 164500
Manifestationsalter
- 1.-6. Dekade
Symptomatik
- Zerebellare Ataxie
- Sehstörungen bei Netzhautdegeneration
- Dysarthrie, Dysphagie
- Okulomotorikstörung
- Verschwommenes Sehen und Dyschromatopsie

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 13q21
- Gen ATXN8
- OMIM-Datenbank: 608768
Manifestationsalter
- 1.-4. Dekade
Symptomatik
- Zerebelläre Ataxie
- Dysarthrie
- Okulomotorikstörung
- Affektion der Pyramidenbahn
- Kognitive Beeinträchtigungen
- Gel. Dystonien

Genetik
- Vererbung: Nicht bekannt
- Chromosom: Nicht bekannt
- Gen: Nicht bekannt
- OMIM-Datenbank: 612876
Symptomatik
- Ophthalmoplegie
- Dysarthrie
- Affektion der Pyramidenbahn
- Extrapyramidale Manifestation
- Hinterstrangzeichen

Genetik
- Vererbung autosomal-dominant
- Chromosom 22q13.31
- Gen ATXN10
- OMIM-Datenbank: 603516
Manifestationsalter
- 2.-5. Dekade
Symptomatik
- Zerebelläre Ataxie
- Epileptische Anfälle
- Affektion der Pyramidenbahn
- Polyneuropathie
- Okuläre Dyskinesie
- Kognitive Beeinträchtigung
- Psychische Veränderungen mit Verhaltensstörung