Spinozerebelläre Ataxien (ICD-10 11.1 und 11.2)

Spinocerebelläre Heredoataxien, autosomal dominate zerebelläre Ataxien

• In Deutschland insbesondere Formen SCA1, SCA2, SCA3, SCA6
• Seltener SCA7, SCA8, SCA14-17, jeweils ca. 1%

Zerebelläre Ataxie

• Ataktische Gangstörung
• Standataxie
• Hirnnerven
  • Dysarthrie
  • Nystagmus
  • Verlangsamte Sakkaden
• Ataxie der oberen Extremität
• Intensionstremor
• Kopftremor

Okulomotorik

• Ophthalmopathie

Pyramidenbahnzeichen

• Spastik der Beine
• Gesteigerte Muskeleigenreflexe

Muskuläre Symptome

• Muskelkrämpfe
• Myoklonus

Extrapyramidale Bewegungsstörungen

• Hypokinese
• Dysdiadochokinese
• Parkinsonoide Symptomatik
• Choreatische Bewegungsstörungen

Psychiatrische Manifestation

• Mentale Entwicklungsstörung
• Demenzielle Entwicklung
• Psychose

Weitere Symptome

• Epileptische Anfälle
• Sensible Polyneuropathie
• Restless-Legs Syndrom

Anamneseerhebung

• Familienanamese wichtig. Selten unauffällig, schließt dominant vererbte SCA bei späterer Manifestation nicht aus

Kernspintomografie des Kopfes

• Leptomeningeale Siderose
• Degeneration des Kleinhirns (Purkinjezellen)
• Degeneration von Hirnstammkernen
• Degeneration der Motoneurone im Rückenmark
• Diagnostik (Neurografie mit Frage Polyneuropathie)

Genetische Diagnostik

• Next Generation Sequencing (NGS)
  • Methode zur DNA Sequenzierung

Symptomatische nichtmedikamentöse Therapien

• Physiotherapie
• Ergotherapie
• Logopädie

Medikamentöse Therapien

• Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH)¹¹
  • Linderung von ataktischen Symptomen
  • off-label-use
• Riluzol⁷
  • Verlangsamung des klinischen Verlaufs
  • off-label-use
• Rotaviterelin⁸
  • off-label-use
• Varenicline⁹
  • Verbesserung derf Gehfähigkeit
  • off-label-use
• Acetazolamid¹⁰
  • Verminderung der Ataxie
  • off-label-use

Therapien in der Entwiklung/Studien

• Antinsens Oligonukleotide
• Stammzeltherapie
• RNAi (RNA interference)
• Gentherapie (CRISPR/Cas9)

• Chronisch progredienter Verlauf
• Krankheitsentwicklung abhängig von Form der spinozerebellären Ataxie

• Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Erkrankung
• Dentatorubropallidoluysische Atrophie
  • cerebelläre Ataxie, Myoklonusepilepsie, Choreoathetose, Demenz
• Episodische Ataxien
• Chorea Huntington

1. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83.
2. Petrakis S, Raskó T, Russ J, Friedrich RP, Stroedicke M, Riechers SP, Muehlenberg K, Möller A, Reinhardt A, Vinayagam A, Schaefer MH, Boutros M, Tricoire H, Andrade-Navarro MA, Wanker EE. Identification of human proteins that modify misfolding and proteotoxicity of pathogenic ataxin-1. PLoS Genet. 2012;8(8):e1002897.
3. Carrell EM, Keiser MS, Robbins AB, Davidson BL. Combined overexpression of ATXN1L and mutant ATXN1 knockdown by AAV rescue motor phenotypes and gene signatures in SCA1 mice. Mol Ther Methods Clin Dev. 2022 Apr 12;25:333-343.
4. He L, Wang S, Peng L, Zhao H, Li S, Han X, Habimana JD, Chen Z, Wang C, Peng Y, Peng H, Xie Y, Lei L, Deng Q, Wan L, Wan N, Yuan H, Gong Y, Zou G, Li Z, Tang B, Jiang H. CRISPR/Cas9 mediated gene correction ameliorates abnormal phenotypes in spinocerebellar ataxia type 3 patient-derived induced pluripotent stem cells. Transl Psychiatry. 2021 Sep 17;11(1):479.
5. Coarelli G, Wirth T, Tranchant C, Koenig M, Durr A, Anheim M. The inherited cerebellar ataxias: an update. J Neurol. 2023 Jan;270(1):208-222. doi: 10.1007/s00415-022-11383-6. Epub 2022 Sep 24. (Literatur als PDF - oppen access) 
6. Ghanekar SD, Kuo SH, Staffetti JS, Zesiewicz TA. Current and emerging treatment modalities for spinocerebellar ataxias. Expert Rev Neurother. 2022 Feb;22(2):101-114. (Literatur als PDF - open acces)
7. Ristori G, Romano S, Visconti A, Cannoni S, Spadaro M, Frontali M, Pontieri FE, Vanacore N, Salvetti M. Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Neurology. 2010 Mar 9;74(10):839-45.
8. Nishizawa M, Onodera O, Hirakawa A, Shimizu Y, Yamada M; Rovatirelin Study Group. Effect of rovatirelin in patients with cerebellar ataxia: two randomised double-blind placebo-controlled phase 3 trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Mar;91(3):254-262. (Literatur als PDF - open access)
9. Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, Wecker L, Miller A, Jahan I, Chen R, Perlman SL. A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012 Feb 21;78(8):545-50.
10. Yabe I, Sasaki H, Yamashita I, Takei A, Tashiro K. Clinical trial of acetazolamide in SCA6, with assessment using the Ataxia Rating Scale and body stabilometry. Acta Neurol Scand. 2001 Jul;104(1):44-7.
11. Sobue I, Takayanagi T, Nakanishi T, Tsubaki T, Uono M, Kinoshita M, Igata A, Miyazaki M, Yoshida M, Ando K, et al. Controlled trial of thyrotropin releasing hormone tartrate in ataxia of spinocerebellar degenerations. J Neurol Sci. 1983 Oct;61(2):235-48.