CADASIL (ICD-10 I67.8)
Cerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie
Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy
Genetik
- Autosomal dominante Vererbung, Chromosom 19p13.12
- OMIM-Datenbank
- Mutation des NOTCH3-Gens (Kurzer Arm von Chromosom 19)
- Mutation meist in den Exonen 3 und 4
- Penetranz (=Wahrscheinlichkeit der phänotypischen Manifestation) ca. 100% im Lauf des Lebens, im Alter von ca. 30 Jahren ca. 50%
- Erste klinische Symptome bei Männern und Frauen bis ca. 60 Jahren
Pathologie
- Mutation im NOTCH3-Gen
- Codierung für den Transmembranrezeptor auf glatten Gefäßmuskelzellen
- NOTCH3 für Zell-Zell-Interaktion, Zelldifferenzierung und –wachstum und Apoptose verantwortlich
- Gefäßmuskelzellen degenerieren (Pathogenese unklar)
- Vor allem lange penetrierende Marklagerarterien betroffen
- Histopathologisch: Ablagerung des Membranrezeptors in Gefäßen
- Elektronenmikroskopisch: GEM (= granular electron-dense osmiophilic material) in den Gefäßen
- Pathologische Ablagerungen in Haut, Muskel, Aorta, Retina und Nerven
Symptome
Migräne
- Auftreten typischerweise mit Aura
- Auftreten um das 30 Lebenjahr
- Auch basiläre und hemiplegische Migräne
- Komplizierte und prolongierte Auren
Ischämische Schlaganfälle
- Rezidivierendes Auftreten
- Alter meist ca. 45-50 Jahre, bis in 8 Dekade
- Lakunär uns subkortikal
- Sensible, motorische, aphasische, ataktische Ausfälle
- Hirmstammsymptomatik
Subkortikale Demenz
- Leichtere kognitive Defiziten bis hin zur schweren Demenz
- Beeinträchtigung frontal-exekutiver Funktionen, Arbeitsgedächtnis
Psychiatrische Störungen
- Unipolare Depression und bipolare Störungen
- Wahnsymptomatik
Reversible akute encephalopathische Episoden
- Fieber
- Epileptische Anfälle
- „CADASIL-Koma“
Symptome im Verlauf:
- Pseudobulbärparalyse
- spastische Tetraparese
- Blasenstörungen
- Epileptische Anfälle
Besonderheiten bei der klinischen Untersuchung
Diagnostik
- Positive Familienanamnese
Bildgebung
- Pathologische Veränderungen in der Bildgebung schon Jahre vor ersten klinischen Symptomen sichtbar
- cMRT:
- T2-Wichtung:
- Diffuse, periventrikulär lokalisierte Hyperintensitäten
- Konfluierend
- Temporopolare Betonung
- Subkortikale und lakunäre Infarkte mit Betonung temporopolar, Hirnstamm, Thalamus, Basalganglien und Capsula interna und externa
- Mikroblutungen im Verlauf, häufiger bei zusätzlichen vaskulären Risikofaktoren
Genetische Untersuchung
- Mutation im Notch3-Gen
- > 200 Mutationen beschrieben
Hautbiopsie
- Nachweis von osmiophilen Granula in Basalmembran von Arteriolen
- Nachweis in Haut- und Muskelgewebe
- Untersuchung mittels Elektronenmikroskopie
- Hohe Spezifität bei mäßiger Sensitivität (frgl. Vom Stadium der Erkrankung abhängig
Demenz
- Kognitionstests
- FAB (Frontal Assesment Battery)
- Trail-Making-Test
- Demtect
Therapie (Detaillierte Informationen nach Login)
Um detaillierte Informationen zu den Präparaten zu erhalten loggen Sie sich bitte mit DocCheck in den Ärztebreich ein. (Diese Seite muß dann hierzu neu geladen werden)
- Keine kausale Therapie verfügbar
- Symptomorientierte Behandlung
TIAs und Ischämien
- Evtl. Gabe ASS
- Unsichere Studienlage - Cave Blutungen
- Nur bei anderweitiger Indikation empfohlen
- Prophylaxe einer Makroangiopathie bei CADASIL wichtig
- Adäquate Therapie kardiovaskulärer Risikofaktoren
Psychiatrische Störung (Unipolare Depression, bipolare Störung)
- SSRIs
- Lithium
Demenz
- Antidementiva ohne nachgewiesenen Effekt
Migräne
- Möglichst keine Triptane (bei arteriellen Gefäßerkrankungen kontraindiziert)
- Gabe von NSAIDs
- Evtl. neue Migränemedikamente
- Lasmiditan
Epilepsie
Verlauf
- Sehr variabler Verlauf innerhalb einer Familie trotz gleicher NOTCH3-Gen Mutation und gleichem Risikoprofil
- Lebenserwartung reduziert (Männer ca. 65 Jahre, Frauen ca. 70 Jahre)
Differenzialdiagnose
- Hypertensive Mikroangiopathie (Cave: Kein ausgeprägter temporaler Befall wie bei CADASIL)
- Primäre ZNS-Vaskulitis
- Multiple Sklerose
- Morbus Fabry
- MELAS
- Enzephalitiden
- HERNS (Hereditary Edotheliopathy with Retionpathy, Nephropathy and Stroke)
- CARASIL (Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucencephalopathy)
- Rezessive Form, selten, überwiegend bei Asiaten
- HTRA1-Mutation
- Klinik: Ischämien (subcorticale Infarkte) Alopezie; Gangstörung, Demenz
Literatur
- Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy maps to chromosome 19q12. Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J et al, Nature Genet 1993; 3: 256-259
- “CADASIL coma”: an underdiagnosed acute encephalopathy. Schon F, Martin RJ, Prevett M, et al. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2003;74:249-252.
Disclaimer
Bitte beachten Sie unseren Haftungsausschluß