CADASIL (ICD-10 I67.8)

_{Cerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie
Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy}

• Mutation im NOTCH3-Gen
  • Codierung für den Transmembranrezeptor auf glatten Gefäßmuskelzellen
• NOTCH3 für Zell-Zell-Interaktion, Zelldifferenzierung und –wachstum und Apoptose verantwortlich
• Gefäßmuskelzellen degenerieren (Pathogenese unklar)
• Vor allem lange penetrierende Marklagerarterien betroffen
• Histopathologisch: Ablagerung des Membranrezeptors in Gefäßen
• Elektronenmikroskopisch: GEM (= granular electron-dense osmiophilic material) in den Gefäßen
• Pathologische Ablagerungen in Haut, Muskel, Aorta, Retina und Nerven

Migräne

• Auftreten typischerweise mit Aura
• Auftreten um das 30 Lebenjahr
• Auch basiläre und hemiplegische Migräne
• Komplizierte und prolongierte Auren

Ischämische Schlaganfälle

• Rezidivierendes Auftreten
• Alter meist ca. 45-50 Jahre, bis in 8 Dekade
• Lakunär uns subkortikal
• Sensible, motorische, aphasische, ataktische Ausfälle
• Hirmstammsymptomatik

Subkortikale Demenz

• Leichtere kognitive Defiziten bis hin zur schweren Demenz
• Beeinträchtigung frontal-exekutiver Funktionen, Arbeitsgedächtnis

Psychiatrische Störungen

• Unipolare Depression und bipolare Störungen
• Wahnsymptomatik

Reversible akute encephalopathische Episoden

• Fieber
• Epileptische Anfälle
• „CADASIL-Koma“

Symptome im Verlauf:

• Pseudobulbärparalyse
• spastische Tetraparese
• Blasenstörungen
• Epileptische Anfälle
   

• Positive Familienanamnese

Bildgebung

• Pathologische Veränderungen in der Bildgebung schon Jahre vor ersten klinischen Symptomen sichtbar
• cMRT:
  • T2-Wichtung:
  • Diffuse, periventrikulär lokalisierte Hyperintensitäten
  • Konfluierend
  • Temporopolare Betonung
  • Subkortikale und lakunäre Infarkte mit Betonung temporopolar, Hirnstamm, Thalamus, Basalganglien und Capsula interna und externa
  • Mikroblutungen im Verlauf, häufiger bei zusätzlichen vaskulären Risikofaktoren

Genetische Untersuchung

• Mutation im Notch3-Gen
• > 200 Mutationen beschrieben

Hautbiopsie

• Nachweis von osmiophilen Granula in Basalmembran von Arteriolen
• Nachweis in Haut- und Muskelgewebe
• Untersuchung mittels Elektronenmikroskopie
• Hohe Spezifität bei mäßiger Sensitivität (frgl. Vom Stadium der Erkrankung abhängig

Demenz

• Kognitionstests
  • FAB (Frontal Assesment Battery)
  • Trail-Making-Test
  • Demtect

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• Keine kausale Therapie verfügbar
• Symptomorientierte Behandlung

TIAs und Ischämien

• Evtl. Gabe ASS
  • Unsichere Studienlage - Cave Blutungen
  • Nur bei anderweitiger Indikation empfohlen
• Prophylaxe einer Makroangiopathie bei CADASIL wichtig
• Adäquate Therapie kardiovaskulärer Risikofaktoren

Psychiatrische Störung (Unipolare Depression, bipolare Störung)

• SSRIs
• Lithium

Demenz

• Antidementiva ohne nachgewiesenen Effekt

Migräne

• Möglichst keine Triptane (bei arteriellen Gefäßerkrankungen kontraindiziert)
• Gabe von NSAIDs
• Evtl. neue Migränemedikamente
  • Lasmiditan

Epilepsie

• Symptomatische antikonvulsive Therapie

• Sehr variabler Verlauf innerhalb einer Familie trotz gleicher NOTCH3-Gen Mutation und gleichem Risikoprofil
• Lebenserwartung reduziert (Männer ca. 65 Jahre, Frauen ca. 70 Jahre)

• Hypertensive Mikroangiopathie (Cave: Kein ausgeprägter temporaler Befall wie bei CADASIL)
• Primäre ZNS-Vaskulitis
• Multiple Sklerose
• Morbus Fabry
• MELAS
• Enzephalitiden
• HERNS (Hereditary Edotheliopathy with Retionpathy, Nephropathy and Stroke)
• CARASIL (Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucencephalopathy)
  • Rezessive Form, selten, überwiegend bei Asiaten
  • HTRA1-Mutation
  • Klinik: Ischämien (subcorticale Infarkte) Alopezie; Gangstörung, Demenz

• Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy maps to chromosome 19q12. Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J et al, Nature Genet 1993; 3: 256-259

• “CADASIL coma”: an underdiagnosed acute encephalopathy. Schon F, Martin RJ, Prevett M, et al. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2003;74:249-252.