Paris, 25. März 2025. Die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) prüft im Rahmen einer vorrangigen Prüfung den Zulassungsantrag für Tolebrutinib zur Behandlung von nicht schubförmiger sekundär progredienter Multipler Sklerose (nrSPMS) und zur Verlangsamung der Behinderungsakkumulation unabhängig von der Schubaktivität bei erwachsenen Patienten. Der angestrebte Termin für die Entscheidung der FDA ist der 28. September 2025. Ein Zulassungsantrag wird derzeit auch in der EU geprüft.
Die Zulassungsanträge in den USA und der EU stützen sich auf die Ergebnisse der Phase-3-Studien HERCULES bei nrSPMS und GEMINI 1 und 2 bei schubförmiger MS (RMS). Die Ergebnisse dieser Studien sowie weiterer klinischer und präklinischer Studien stützen den differenzierten Wirkmechanismus von Tolebrutinib, der auf das Fortschreiten der Behinderung unabhängig von der Schubaktivität abzielt, sowie die wissenschaftliche Hypothese, dass die schwelende Neuroinflammation einen zentralen Entzündungsprozess bei MS darstellt und ein entscheidender Faktor für die Zunahme der Behinderung ist.
- Im Falle einer Zulassung wäre Tolebrutinib der erste und einzige hirngängige BTK-Inhibitor, der sowohl die nicht-rezidivierende sekundär-progrediente multiple Sklerose (MS) behandeln als auch die Zunahme der Behinderungen unabhängig von der Schubaktivität verlangsamen kann.
- Tolebrutinib hat das Potenzial, die erste Therapie zu sein, die auf die schwelende Neuroinflammation abzielt, die eine der Hauptursachen für die Häufung von Behinderungen bei MS ist.
- Die FDA hat Tolebrutinib aufgrund der positiven Ergebnisse der Phase-3-Studie HERCULES bei Erwachsenen mit nicht schubförmiger sekundär progredienter MS den Status eines Therapiedurchbruchs verliehen.
Erik Wallström, MD, PhD
Globaler Leiter der Neurologie-Entwicklung
„Die Gesamtheit der Daten aus unserem klinischen Programm bestätigt unser wissenschaftliches Verständnis der schwelenden Neuroinflammation als eigenständiger Entzündungsprozess bei MS. Menschen, die mit nicht schubförmiger sekundär progredienter Multipler Sklerose leben oder deren Behinderung unabhängig von der Schubaktivität auftritt, leiden an einer Behinderung, die sich im Laufe der Zeit aufgrund der anhaltenden Entzündung im Gehirn verschlimmert, die als schwelende Neuroinflammation bezeichnet wird und der Hauptgrund für die Behinderung ist. Die nachgewiesene Fähigkeit von Tolebrutinib, Behinderungen zu verzögern, indem es auf die zugrunde liegenden Faktoren der Krankheit abzielt, stellt einen potenziellen Paradigmenwechsel in der Behandlung dieser Patienten dar.
Tolebrutinib befindet sich derzeit in der klinischen Erprobung, und seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden noch nicht von einer Zulassungsbehörde bewertet. Die Phase-3-Studie PERSEUS zu Tolebrutinib bei Patienten mit primär progredienter MS läuft derzeit und die Studienergebnisse werden für H2 2025 erwartet.
Über Multiple Sklerose
Multiple Sklerose ist eine chronische, immunvermittelte, neurodegenerative Erkrankung, die im Laufe der Zeit zu einer Akkumulation irreversibler Behinderungen führen kann. Die körperlichen und kognitiven Beeinträchtigungen führen zu einer allmählichen Verschlechterung des Gesundheitszustands und beeinträchtigen die Versorgung und Lebensqualität der Patienten. Die Akkumulation von Behinderungen ist nach wie vor der größte ungedeckte medizinische Bedarf bei MS. Bislang zielen die derzeit zugelassenen Medikamente in erster Linie auf periphere B- und T-Zellen ab, während die angeborene Immunität im ZNS, von der man annimmt, dass sie die Häufung von Behinderungen verursacht, noch weitgehend unbehandelt bleibt. Derzeit zugelassene oder in der Spätphase befindliche Medikamente, die für MS getestet werden, zielen hauptsächlich auf das adaptive Immunsystem ab und/oder wirken nicht direkt im zentralen Nervensystem, um einen klinischen Nutzen zu erzielen.
Das Leben mit nrSPMS bezieht sich auf Menschen mit MS, die keine Schübe mehr erleiden, aber weiterhin Behinderungen aufweisen, die sich in Symptomen wie Müdigkeit, kognitiven Beeinträchtigungen, Gleichgewichts- und Gangstörungen, Verlust der Darm- und/oder Blasenfunktion, sexuellen Funktionsstörungen und anderen äußern.
Über Tolebrutinib
Tolebrutinib ist ein oral zu verabreichender, hirndurchdringender und bioaktiver Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, der speziell auf die schwelende Neuroinflammation abzielt, eine der Hauptursachen für das Fortschreiten der Behinderung bei MS. Im Gegensatz zu den derzeit zugelassenen MS-Therapien, die in erster Linie auf periphere Entzündungen abzielen, überwindet Tolebrutinib die Blut-Hirn-Schranke, um therapeutische Liquorkonzentrationen zu erreichen, wodurch es B-Lymphozyten und krankheitsassoziierte Mikroglia im ZNS modulieren kann. Man geht davon aus, dass dieser Mechanismus die zugrunde liegende Pathologie der progressiven MS angeht, indem er auf die Entzündungsprozesse abzielt, die zur Neurodegeneration und zur Häufung von Behinderungen beitragen.
Tolebrutinib wird derzeit in klinischen Studien der Phase 3 zur Behandlung verschiedener Formen der Multiplen Sklerose untersucht, und seine Sicherheit und Wirksamkeit wurde bisher von keiner Zulassungsbehörde weltweit geprüft. Weitere Informationen zu den klinischen Studien mit Tolebrutinib finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Über HERCULES
HERCULES (Kennung der klinischen Studie: NCT04411641) war eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tolebrutinib bei Patienten mit nrSPMS. Bei Studienbeginn war nrSPMS definiert als eine SPMS-Diagnose mit einem EDSS-Wert (Expanded Disability Status Scale) zwischen 3,0 und 6,5, keine klinischen Schübe in den vorangegangenen 24 Monaten und dokumentierte Anzeichen für eine Zunahme der Behinderung in den vorangegangenen 12 Monaten. Die Teilnehmer wurden randomisiert (2:1) und erhielten entweder eine tägliche orale Dosis Tolebrutinib oder ein entsprechendes Placebo für bis zu 48 Monate.
Der primäre Endpunkt war die 6-Monats-CDP, definiert als Anstieg von ≥1,0 Punkten gegenüber dem EDSS-Basiswert, wenn der Basiswert ≤5,0 war, oder als Anstieg von ≥0,5 Punkten, wenn der EDSS-Basiswert >5,0 war. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Zeit bis zum Auftreten einer 3-monatigen CDP, bewertet anhand des EDSS-Scores, die Gesamtzahl der neuen oder sich vergrößernden T2-hyperintensen Läsionen, die mittels MRT nachgewiesen wurden, die Zeit bis zum Auftreten einer bestätigten Verbesserung der Behinderung, die 3-monatige Veränderung des 9-Loch-Peg-Tests und des T25-FW-Tests sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von Tolebrutinib.
Über GEMINI 1 und 2
GEMINI 1 (Kennung der klinischen Studie: NCT04410978) und GEMINI 2 (Kennung der klinischen Studie: NCT04410991) waren doppelblinde, randomisierte klinische Studien der Phase 3, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Tolebrutinib im Vergleich zu Teriflunomid bei Patienten mit RMS untersucht wurde. In beiden Studien wurden die Teilnehmer randomisiert (1:1) und erhielten entweder täglich Tolebrutinib und Placebo oder 14 mg Teriflunomid und Placebo.
Der primäre Endpunkt für beide Studien war die annualisierte Rückfallrate über einen Zeitraum von bis zu etwa 36 Monaten, definiert als die Anzahl der bestätigten, nach Protokoll definierten Rückfälle. Zu den sekundären Endpunkten gehörte die Zeit bis zum Auftreten von CDW, bestätigt über mindestens 6 Monate, definiert als Anstieg von ≥1,5 Punkten gegenüber dem EDSS-Basiswert, wenn der Basiswert 0 ist, ein Anstieg von ≥1,0 Punkten gegenüber dem EDSS-Basiswert, wenn der Basiswert 0,5 bis ≤5,5 ist, oder ein Anstieg von ≥0. 5 Punkten gegenüber dem EDSS-Basisscore, wenn der Basisscore >5,5 war, zusätzlich zur Gesamtzahl der neuen und/oder sich vergrößernden T2-hyperintensen Läsionen, wie sie im MRT von Studienbeginn bis zum Ende der Studie festgestellt wurden, der Gesamtzahl der Gd-anreichernden T1-hyperintensen Läsionen, wie sie im MRT von Studienbeginn bis zum Ende der Studie festgestellt wurden, und der Sicherheit und Verträglichkeit von Tolebrutinib.
Über Sanofi
Wir sind ein innovatives globales Gesundheitsunternehmen mit einer einzigen Bestimmung: Wir erforschen die Wunder der Wissenschaft, um das Leben der Menschen zu verbessern. Unser Team setzt sich in etwa 100 Ländern dafür ein, die medizinische Praxis zu verändern und damit das Unmögliche möglich zu machen. Wir bieten weltweit Millionen von Menschen lebensrettende Impfstoffe und Behandlungsoptionen an, die das Potenzial haben, das Leben zu verbessern. Dabei stellen wir Nachhaltigkeit und soziale Verantwortung in den Mittelpunkt unseres Handelns.
Sanofi ist an der EURONEXT: SAN sowie an der NASDAQ: SNY notiert.
Media Relations
Sandrine Guendoul | +33 6 25 09 14 25 | sandrine.guendoul@sanofi.com
Evan Berland | +1 215 432 0234 | evan.berland@sanofi.com
Nicolas Obrist | +33 6 77 21 27 55 | nicolas.obrist@sanofi.com
Léo Le Bourhis | +33 6 75 06 43 81 | leo.lebourhis@sanofi.com
Victor Rouault | +33 6 70 93 71 40 | victor.rouault@sanofi.com
Timothy Gilbert | +1 516 521 2929 | timothy.gilbert@sanofi.com
Investor Relations
Thomas Kudsk Larsen |+44 7545 513 693 | thomas.larsen@sanofi.com
Alizé Kaisserian | +33 6 47 04 12 11 | alize.kaisserian@sanofi.com
Felix Lauscher | +1 908 612 7239 | felix.lauscher@sanofi.com
Keita Browne | +1 781 249 1766 | keita.browne@sanofi.com
Nathalie Pham | +33 7 85 93 30 17 | nathalie.pham@sanofi.com
Tarik Elgoutni | +1 617 710 3587 | tarik.elgoutni@sanofi.com
Thibaud Châtelet | +33 6 80 80 89 90 | thibaud.chatelet@sanofi.com
Yun Li | +33 6 84 00 90 72 | yun.li3@sanofi.com
Zukunftsgerichtete Aussagen zu Sanofi
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen (Forward-Looking Statements), wie im U.S. Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995 in der geltenden Fassung definiert. Zukunftsgerichtete Aussagen sind keine historischen Tatsachen. Sie enthalten Prognosen und Schätzungen und diesen zugrundeliegende Annahmen, Aussagen zu Plänen, Zielen, Absichten und Erwartungen bezüglich zukünftiger finanzieller Ergebnisse, Ereignisse, Aktivitäten, Dienstleistungen, Produktentwicklungen und Produktpotenziale sowie Aussagen zu einem zukünftigen Abschneiden. Zukunftsgerichtete Aussagen sind im Allgemeinen gekennzeichnet durch die Begriffe „erwartet“, „geht davon aus“, „glaubt“, „beabsichtigt“, „schätzt“, „plant“ und ähnliche Ausdrücke. Auch wenn die Geschäftsleitung von Sanofi glaubt, dass die Erwartungen, die sich in solchen zukunftsgerichteten Aussagen widerspiegeln, vernünftig sind, sollten Investoren gewarnt sein, dass zukunftsgerichtete Informationen und Aussagen einer Vielzahl von Risiken und Unsicherheiten unterworfen sind, von denen viele schwierig vorauszusagen sind und grundsätzlich außerhalb des Einflussbereichs von Sanofi liegen und dazu führen können, dass die tatsächlich erzielten Ergebnisse und Entwicklungen erheblich von denen abweichen, die in den zukunftsgerichteten Informationen und Aussagen ausdrücklich oder indirekt enthalten sind oder in diesen prognostiziert werden. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten zählen unter anderem die inhärenten Unsicherheiten der Forschung und Entwicklung, zukünftige klinische Daten und Analysen einschließlich Postmarketing, Entscheidungen von Aufsichtsbehörden wie der FDA und der EMA bezüglich der Zulassung und des Zeitpunkts der Zulassung eines Arzneimittels, Medizinprodukts oder Biologikums auf den zum Produktkandidaten eingereichten Zulassungsantrag hin sowie Entscheidungen dieser Behörden bezüglich der Produktinformationstexte und anderer Aspekte, die die Verfügbarkeit oder das kommerzielle Potenzial solcher Produktkandidaten beeinflussen können, der Umstand, dass Produktkandidaten, wenn sie zugelassen wurden, möglicherweise nicht kommerziell erfolgreich sind, die zukünftige Zulassung und der kommerzielle Erfolg von Behandlungsalternativen, Sanofis Fähigkeit, von externen Wachstumsmöglichkeiten zu profitieren, damit zusammenhängende Transaktionen abzuschließen und/oder eine regulatorische Freigabe zu erhalten, Risiken in Verbindung mit geistigem Eigentum und damit zusammenhängenden laufenden oder künftigen Rechtsstreitigkeiten sowie deren letztlichem Ausgang, Entwicklungen bei Wechselkursen und geltenden Zinssätzen, volatile wirtschaftliche Rahmenbedingungen und Marktbedingungen, die Auswirkungen von Kostendämpfungsmaßnahmen und nachfolgender Änderungen derartiger Maßnahmen und die Auswirkungen von Pandemien oder anderen globalen Krisen auf uns, unsere Kunden, Lieferanten, Anbieter und andere Geschäftspartner sowie deren finanzielle Situation, auf unsere Beschäftigten und auf die Weltwirtschaft insgesamt. Die Risiken und Unsicherheiten umfassen auch die Unsicherheiten, die in den an die SEC und AMF übermittelten Veröffentlichungen von Sanofi angegeben oder erörtert sind, einschließlich jener in den Abschnitten „Risikofaktoren“ und „Zukunftsorientierte Aussagen“ in Formular 20-F des Konzernabschlusses von Sanofi für das zum 31. Dezember 2023 beendete Geschäftsjahr. Soweit nicht nach geltendem Recht vorgeschrieben, übernimmt Sanofi keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Informationen und Aussagen zu aktualisieren oder zu ergänzen.
