Alzheimer Demenz

Morbus Alzheimer, Alzheimersche Erkrankung

  • Erstbeschreibung duch Alois Alzheimer, 1907 (Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin"):
    • „Über einen eigenartigen, schweren Erkrankungsprozess der Hirnrinde".
  • Namensgebung durch Emil Kraepelin

Klinische Studien
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Neuropathologie

  • Kortikale Neurodegeneration durch Ablagerung extrazellulären ß-Amyloids und intrazellulären Neurofibrillen. Entstehung der ß-Amyloidplaques durch pathologische Abbauvorgänge (Abspaltung aus dem Amyloid-Precursor-Proteins). Daraus resultierender Synapsen- und Neuronenverlust.
  • Parieto-temporale kortikale Atrophie, Beginn im entorhinalen Kortex, Hippocampus.

Formen und Manifestation

Manifestationsalter

  • Präsenile Alzheimer Demenz
    • Auftreten vor dem 65 Lebensjahr
  • Senile Alzheimer Demenz 
    • Auftreten nach dem 65 Lebensjahr

Genetik

  • Sporadische Form
  • Autosomal-dominate Vererbung (Siehe auch  Neurogenetik)
    • Präsenilin-1 (PSEN1)
    • Präsenilin-2 (PSEN2)
      • Chromosom 1q42.13
    • Amyloid Precursor Protein (APP)

Epidemiologie

  • In Deutschland ca. 700.000 Alzheimer-Erkrankt, Tendenz steigend

Symptome

Gedächtnisstörung

  • Kurzzeitgedächtnisstörung
  • Störung des Arbeitsgedächtnisses
  • Visuell-räumliche Störung (Frühsymptom)
  • Apraxie
  • Aphasie, im späten Verlauf Sprachzerfall
  • Störungen exekutiver Funktionen
  • Visuelle Agnosie

Störung des Schlaf-Wach-Rhythmus

Verhaltensstörungen

  • Unruhe
  • Agressivität, Reizbarkeit, enthemmtes Verhalten

Produktiv psychotische Symptomatik

  • Optische, akustische Halluzinationen
  • Wahnhafte Symptomatik

Affektive Symptomatik

  • Ängste
  • Depression 
    • Häufig auch Antriebsstörung im Rahmen der kognitiven Defizite

Besonderheiten bei der klinischen Untersuchung

Diagnostik

 Psychischer Befund

  • Initial typischerweise Beinträchtigung des Arbeitsgedächtnisses und Kurzzeitgedächtnisses
  • Frühe Einschränkung der räumlich visuellen Orientierung

Psychometrische Tests

Psychometrische Kurztests:

  • Mini Mental Status Test
  • DEMTECT
  • Uhrentest
  • MoCA
  • TFDD
    • Zur differenzialdiagnostischen Abgenzung einer Depression/"Pseudodemenz"

Ausführliche kognitive Testbatterie

  • CERAD - The Consortium to Establisch a Registry for Alzheimer's Disease
  • ADAS-Cog - Alzheimer's disease Assesment Scale
  • SIDAM - Strukturiertes Interview für die Diagnose einer Demenz vom Alzheimer Typ, Multiinfarkt-Demenz u.a. Demenzen
  • SKT - Syndrom-Kurztest
  • CDR - Clinical Dementia Rating

Technische Untersuchungen

Radiologische/nuklearmedizinische Diagnostik

  • Computertomographie oder Kernspintomographie des Kopfes
    • In frühen Stadien häufig normal
    • Frontotemporale Atrophie
    • In coronarer Schichtung Hippokampusatrophie
  • Evtl. SPECT (Temporale und parietale Hypoperfusion)

Elektroenzephalographie

  • Zu Erkrankungsbeginn meist Normalbefund
  • Im Verlauf zunehmende Verlangsamung mit generalisierter Theta und Deltaaktivität

Labordiagnostik

  • Liquoruntersuchung
    • Beta-Amyloid 1-42
      • Früh erniedrigte Spiegel
    • Quotient Aß1-42/Aß1-40
    • Gesamt-Tau
      • Unspezifisch
      • Erniedrigung bei neuronaler Schädigung
    • Phospho-Tau
      • Spezifischer als Gesamt-Tau
    • Immer Bestimmung von ß-Amyloid und Tau-Protein kombiniert!
  • Blutuntersuchung
    • TSH
    • Natrium,Kalium, Kalzium
    • Differenzial-Blutbild
    • Vitamin B1, B6, B12, evtl. Homotranscobolamin, Methylmalonsäure
    • Folsäure
    • GOT, GPT, gGT
    • Kreatinin, Harnstoff
    • CRP/BKS
    • Bei entsprechendem Verdacht
      • TPHA-Test
      • HIV-Test
      • Borrelien IgG und IgM
  • Gentest (bei V.a. familiäre Alzheimer Demenz)
    • Präsenilin-1 (PS-1)
    • Präsenilin-2 (PS-2)
    • Amyloid-Precursor-Protein (APP)
    • Siehe Neurogenetik

Therapie (Detaillierte Informationen nach Login)

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Anti-Amyloid-Antikörper

  • Lecanumab - monoklonaler Antikörper
    • Bindung an lösliche Amyloid-Oligomere und Profofibrillen
    • Intravenöse Infusion alle 2 Wochen
  • Donanemab - monoklonaler Antikörper
    • Bindung an N3pG-Amyloid-Plaques (pyroglutamate amyloid beta)
    • Präparat ist noch nicht zugelassen

Demenztherapie

Acetylcholinesterasehemmer

  • Donezepil
  • Galantamin
  • Rivastigmin

Glutamatantagonisten

  • Memantine

 Unruhezustände, Schlafstörungen

  • Melperon
  • Dipiperon
  • Promethazin

Halluzinationen, Ängste

  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Quetiapin

Verlauf

  • Progrediente dementielle Entwicklung bis zum Sprachverlust und vollkommener Pflegebedürftigkeit
  • Tod oft durch Begleiterkrankungen, interkurrente Infekte