Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (ICD-10 A81.0/F02.1*)

• Erstbeschreibung 1920 durch Hans Gerhard Creutzfeld (1885-1964, deutscher Neurologe, Neuropathologe und Psychiater) und 1921 durch Alfons Maria Jakob (1884-1931, deutscher Neurologe, Psychiater und Pathologe) jeweils unabhängig voneinander
• 1922 Einführung der Bezeichnung Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
• 1982 Beschreibung des auslösenden Prions durch Stanley Prusiner

Prionhypothese

• Konformationsänderung des physiologischen PrPc in die infektiöse Form PrPSc
• Akkumulation der pathologisch veränderten Prionproteine im zentralen Nervensystem
• Funktion des PrPc: Transport von Kupferionen vom synaptischen Spalt in die Präsynapse
• Einzelne PRP-Peptide und Amyloidablagerungen wirken neurotoxisch
• Kortikaler und subkortikaler Neuronenverlust, Vakuolenbildung, PRPSc-Ablagerungen, Amyloidablagerungen

Familiäre bzw. genetische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (fCJK/gCJK)

• 10-15% aller Fälle
• Mutation des PrP-Gens ( kurzer Arm Chromosom 20)
• Derzeit über 30 Mutationen bekannt
• Autosomal-dominanter Erbgang
• Nur in Hälfte der genetischen Fälle Familienanamnese positiv

Sporadische Form (sCJK)

• Ca. 85% aller Fälle
• 1 Fall pro 1000000 Einwohner
• Sporadische und erworbene CJE
• Prioproteingen: Homozygotie für Methionin und Valin (Codon 129) des Prionproteingens macht empfänglich für die Erkankung
• Klinische Manifestation abhängig vom Polymorphyismus
• Aktuell 6 Subtypen beschrieben

Neue Variante (vCJK, BSE)

• Infektiöse Variante der sporadischen Form
• Entdeckung erstmals 1995 in Großbritannien
• Insgesamt weltweit > 200 Fälle bekannt
• Orale Aufnahme von Prionen (in infiziertem Rinderfleisch) über die Darmwand
• Iatrogene Übertragung der Erkrankung über Blutprodukte und Dura Mater möglich

Sporadische Form

• Frühsymptome
  • Wesensänderung, Interessensverlust, Ermüdbarkeit, Appetit- und Gewichtsverlust, Depression
• Psychische Veränderungen
  • Gedächtnis- und Orientierungsstörungen, im Verlauf demenzielles Syndrom
  • Depression, Wahnvorstellungen, Halluzinationen
• Sehstörungen
  • Kortikale Sehstörung: Unauffälliger augenärztlicher Befund
  • Farbsinnstörung
  • Anopsien
• Ataxie, Koordinationsstörungen
• Rigor, Tremor, Hyperkinesien, Dystonien
• Myoklonien, spontan und stimulussensitiv auf äußere Reize
• Pyramidenbahnzeichen, Auftreten von Myoklonien ist dann verdächtig für CJE
• Spätstadium: Akinetischer Mutismus
• Keine Willkürmotorik oder Kommunikation trotz „Wachheit“
• Tod meist durch Sekundärkomplikationen wie Bronchopneumonien, direkter zerbraler Tod ist selten

Neue Variante (vCJE, BSE)

• Alter bei Auftreten jünger
• Initial Verhaltensauffälligkeiten, Depression, Angst
• Distal betonte Dysästhesien und Schmerzen
• Rasch im Verlauf (Monate) Ataktische Störungen, demenzielle Entwicklung, choreatische Bewegungsstörungen, Myoklonien

Familiäre CJE

• Symptome abhängig von der genetischen Mutation

Liquor

• Sensitivstes Verfahren
• Zellzahl, Eiweiß und Glucose fast immer unauffällig
• Oligoklonale Banden: Selten positiv
• Protein 14-3-3
  • Erhöhte Werte
  • DD Erhöhung bei Hypoxie
  • Hohe Sensitivität (aber abhängig von Typ und Verlauf)
  • Bei positivem Nachweis konstant hoher 14-3-3 Proteine im Liquor Diagnose einer CJK sehr wahrscheinlich
• RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion)
  • Direkter Nachweis der pathologischen Prion-Proteine
  • Höchste Sensitivität & Spezifität
• Tau-Protein-Erhöhung:
  • Spiegel > 1300 pg/ml DD Morbus Alzheimer (<900pg/ml)
• Weitere Parameter
  • S100b-Protein
  • Neuronenspezifische Enolase
    • Erhöhte Werte u.a. auch bei Hypoxie

EEG

• Periodische triphasische Wellen (0,5-2/s)
  • Bilateral oder seltener lateralisiert
• Beurteilung immer im Zusammenhang mit Krankheitssymptomatik (Cave: Fehlinterpretation!)
• Veränderungen häufig erst Wochen nach Krankheitsbeginn auftretend
• Auftreten bei ca. 2/3 der sporadischen Creutzfeldt-Jakob Fälle

Magnetresonanztomographie

• Symmetrische Signalanhebungen in den Basalganglien (T2-, Flair-Diffusionswichtung)
• Kortikale Hyperintensitäten
• Hohe Sensitivität
• Wichtig zur Abgrenzung von Differentialdiagnosen
• vCJE:
  • MRT hier diagnostisch sehr wegweisend
  • Pulvinar sign (Hyperintensitäten im posterioren Thalamus)

Biopsie

• Olfaktorische Nasenschleimhaut
  • Nachweis von PRPSc durch RT-QuIC
  • Hohe Sensitivität

Genetik

• Bei Verdacht auf genetische Variante der CJK

Hirnbiopsie

• Nur bei unklaren Fällen

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Grundsätzlich

• Keine kausale Therapie verfügbar

Symptomatische Therapien

• Myoklonien:
  • Clonazepam 
  • Levetiracetam 
  • Piracetam
• Halluzinationen und psychomotrische Unruhe
  • Hochpotente oder niederpotente Neuroleptika

• Stets tödlicher Verlauf
• Bei sporadischer Creutzfeldt-Kakob-Erkrankung Überlebenszeit ca. 1/2 Jahr, >80% im ersten Jahr letal verlaufend

Neurodegenerative Erkrankungen

• Morbus Alzheimer, Chorea Huntington, frontotemporale Demenz , kortikobasale Degeneration (langsamerer Verlauf)

Entzündliche Erkrankungen

• Vaskulitiden
• Autoimmune Enzephalitiden
  • Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis
  • Hashimoto Enzephalitis

Infektiöse Erkrankungen

• FSME, Neurosyphilis, progressive multifokale Leukenzephalopathie